Глутаматергическая гипотеза шизофрении

Шизофрения - это сложное заболевание, от которого страдает примерно 1% населения мира., являясь одной из наиболее важных причин хронической инвалидности. Хотя в настоящее время нет единого мнения о его этиологии, в последние годы он был связан с изменениями в глутаматергической нейротрансмиссии. Таким образом, глутаматергическая гипотеза шизофрении выступает как новый подход к причине и возможному лечению этого психического расстройства, в котором главный герой является механизмом глутамата.

Эта гипотеза подчеркивает отказ нейротрансмиттера под названием глутамат. Процесс, который происходит, является гипофункцией глутамата. Чтобы лучше понять механизм этого нейротрансмиттера при шизофрении, важно знать, как он работает и из чего состоит шизофрения. Мы углубляем.

Избыток глутамата действует на разные рецепторы, активируя нейротоксические процессы.

Что такое глутамат?

Глутамат является одним из основных нейротрансмиттеров нервной системы. Он отвечает за 80% энергии, потребляемой нашим мозгом. Кроме того, он участвует в некоторых процессах обмена веществ, в производстве антиоксидантов, в двигательной и сенсорной системах, в эмоциях и в поведении..

Этот нейротрансмиттер действует, опосредуя возбуждающие реакции и вмешивается в процессы нейропластичности., то есть способность нашего мозга адаптироваться в результате некоторого опыта. Он также вмешивается в процессы обучения и связан с другими нейротрансмиттерами, такими как ГАМК и дофамин..

Когда глутамат высвобождается синаптическими пузырьками, он активирует различные пути. Кроме того, этот нейротрансмиттер связан с другим, ГАМК, его предшественником. ГАМК действует путем дезактивации путей, которые активировал глутамат, поэтому он антагонистичен глютамату.

С другой стороны, глутамат вмешивался в когнитивную, память, моторную, сенсорную и эмоциональную информацию. Неслучайно мы начали изучать его связь с шизофренией, если рассматривать его функционирование на когнитивном и поведенческом уровнях..

Что такое шизофрения?

Шизофрения - это серьезное психическое расстройство, которое сильно влияет на качество жизни человека. Согласно текущему диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, обычно возникают следующие симптомы:

• галлюцинаций. Это визуальные или слуховые восприятия, которые не существуют.
• мании. Они связаны с уверенностью, что у человека есть что-то, что не соответствует действительности. То есть это суждение или ложное убеждение, которое индивид поддерживает с большой убежденностью..
• Неорганизованный язык. Запутанное использование языка. Например, частая крушение или несогласованность.
• Негативные симптомы. Это связано с наличием абулии (недостаток энергии для движения) или снижением эмоционального выражения.
• Неорганизованное или кататоническое поведение.

Для шизофрении должны присутствовать два или более из вышеуказанных симптомов, в течение одного месяца или менее, если лечиться должным образом и кроме того, должны быть постоянные признаки изменения в течение по крайней мере 6 месяцев. Также должно быть ухудшение функционирования одного или нескольких основных направлений (работа, отношения, личная гигиена).

С другой стороны, Заболевание исключается, когда эти симптомы связаны с воздействием какого-либо вещества. Кроме того, если в анамнезе имеется расстройство аутистического спектра, шизофрения диагностируется только в том случае, если галлюцинации и бред являются серьезными.

Происхождение глутаматергической гипотезы

Глутаматергическая гипотеза возникла, чтобы попытаться ответить на растущую потребность найти теорию, которая объясняет эту болезнь, поскольку, несмотря на существование некоторых теорий, их было недостаточно, чтобы понять механизм шизофрении.

Таким образом, в начале считалось, что причиной шизофрении была проблема, связанная с дофамином. Впоследствии исследователи поняли, что глютамат играет ключевую роль, в дополнение к дофамину, и что это может быть связано с этим заболеванием. Таким образом, глутаматергическая гипотеза, которая предложила Шизофрения вызвана гипофункцией глутамата в проекциях коры. То есть снижение нормальной функции этого нейротрансмиттера в корковой области мозга.

Сейчас хорошо, Глутаматергическая гипотеза шизофрении не исключает допаминергическую гипотезу. Предполагается, что при наличии гипофункции глутамата увеличивается поступление дофамина. То есть эта гипотеза является дополнением к теории дофамина.

Глутаматные нейроны генерируют активность в интернейронах ГАМК, которые в свою очередь ответственны за ингибирование глутаматергических нейронов. Затем они предотвращают гиперактивацию и, следовательно, что нет избытка глутамата. Этот процесс не допускает гибели нейронов. При шизофрении эта система поражена.

Рецепторы участвуют в соответствии с глутаматергической гипотезой

Как мы уже упоминали ранее, Глутаматергическая гипотеза связана с дисфункцией глутаматергических рецепторов, потому что при шизофрении они вызывают меньшую активность коры и, следовательно, появление определенных симптомов. Другими словами, когда глутаматергические рецепторы не играют той роли, которую они должны, это расстройство появляется.

Важность этих рецепторов была обнаружена при введении внутривенных веществ, которые блокировали их. и это, в свою очередь, вызвало когнитивные и поведенческие симптомы, подобные тем, которые возникают при шизофрении.

С другой стороны, рецепторы глутамата, которые также были изучены при шизофрении, следующее:

• ионотропический. Они являются рецепторами, которые взаимодействуют с ионами, такими как кальций и магний. Например, рецептор NMDA, AMPA и каинат. Кроме того, они характеризуются передачей быстрых сигналов.
• метаботропный. Они являются рецепторами, которые связываются с G-белками и характеризуются медленной передачей.

Следует подчеркнуть, что, хотя есть некоторые точные результаты, есть и другие противоречивые. Ионотропные рецепторы, которые были изучены с большей частотой и которые показывают лучшие результаты, являются NMDA. Действие AMPA и каинатных рецепторов также было изучено, но результаты не сводятся воедино..

Кроме того, когда NMDA-рецепторы работают плохо, они вызывают гибель нейронов и, следовательно, поведенческие дисфункции, типичные для шизофрении.. И, что касается рецепторов ампа и каината, необходимы согласованные данные разных авторов, чтобы информация считалась актуальной..

С другой стороны, метаботропные рецепторы, связанные с защитой нейронов. Будучи измененным, действие глутамата уменьшается. Поэтому они вызывают поведенческие проблемы, типичные для шизофрении. Кроме того, есть несколько исследований, которые приближаются к терапевтическому объему шизофрении.

Терапевтические возможности из глутаматергической гипотезы

Исходя из глутаматергической гипотезы, были созданы фармакологические вещества, которые пытаются имитировать роль рецепторов глутамата.. По-видимому, хорошие результаты были получены на экспериментальном уровне.

Однако это не означает, что процесс прост или что лечение эффективно. Нелегко контролировать активацию рецепторов и гиперактивация может быть вредной. Кроме того, поскольку исследования подчеркивали глобальные симптомы, а не по областям, и большинство было сделано на животных, мы не можем точно знать точную связь между симптомом и локализацией мозга у человека.

Глутаматергическая гипотеза является большим достижением, но не следует забывать, что при шизофрении возникают не только биологические, но и факторы окружающей среды.. Будущие исследования могут объединить различные аспекты, чтобы лучше понять это расстройство. Возможно, комплексный подход был бы хорош, чтобы понять все факторы, связанные с этим расстройством.

Библиографические ссылки

Gaspar P.A., Bustamante L.M., Silvia H. & Alboitiz F. (2009). Молекулярные механизмы, лежащие в основе глутаматергической дисфункции при шизофрении: терапевтические последствия. Журнал нейрохимии, 111, с. 891-900.

5 мифов о шизофрении Люди с диагнозом шизофрения часто страдают от стигматизации и дискриминации со стороны окружающей среды. Читать дальше "