MAOIs (ингибиторы моноаминоксидазы) эффекты и виды

Хотя большинство психиатров в настоящее время назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), норадреналин (СИОЗС) или оба нейромедиатора (СИОЗС) для лечения депрессивных симптомов, в нетипичных случаях он все еще используется с некоторой частотой самый старый тип антидепрессанта: MAOIs.

В этой статье мы опишем Основные эффекты ингибиторов ферментов моноаминоксидазы и три типа, которые существуют, в зависимости от подкласса этого фермента, который ингибируется активностью лекарственного средства: необратимые и неселективные MAOI, ингибиторы MAO A и ингибиторы MAO B.

• Статья по теме: «Типы антидепрессантов: характеристика и эффекты»

Что такое МАОИ? Эффекты этих препаратов

Селективные ингибиторы фермента моноаминоксидазы, широко известные под аббревиатурой «IMAO», представляют собой первый класс лекарств, который использовался для лечения депрессии. Первоначальный ИМАО, ипрониазид, был разработан в 1950-х годах как лекарство от туберкулеза и привлек к себе внимание благодаря своему положительному влиянию на настроение..

МАОИ осуществляют агонистический эффект у моноаминергических нейротрансмиттеров, наиболее важными из которых являются допамин, адреналин, норадреналин и серотонин. То же самое происходит с остальными антидепрессантами, среди которых трициклики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антидепрессанты четвертого поколения..

Фермент моноаминооксидаза находится в терминальных кнопках аксонов моноаминергических нейронов. Его функция заключается в устранении нейротрансмиттеров этого типа, чтобы предотвратить их накопление в избытке. MAOIs снижают активность этого фермента и, следовательно, повышают уровень моноаминов.

Есть два типа фермента МАО: А и Б. В то время как первый имеет дело с метаболизмом серотонина и норэпинефрина, который очень важен при симптомах депрессии, MAO B связан с устранением дофамина, который в большей степени связан с другими типами расстройств, такими как болезнь Паркинсона..

В настоящее время эти препараты Они используются прежде всего для лечения атипичной депрессии, характеризуется положительной эмоциональной реакцией на приятные события, прибавкой в ​​весе, гиперсомнией и чувствительностью к социальному отторжению. Некоторые из них также применяются в случаях панического расстройства, социальной фобии, церебрального инфаркта или деменции.

Типы MAOIs

Далее мы опишем основные характеристики трех типов препаратов класса ингибиторов моноаминоксидазы. Это разделение связано с двумя факторами: интенсивность эффектов (временное ингибирование или полное разрушение фермента МАО) и селективность в отношении двух подтипов МАО (А и В).

1. Необратимые и неселективные ингибиторы

Изначально МАОИ полностью разрушен фермент моноаминоксидаза, предотвращение его активности до его повторного синтеза (что происходит приблизительно через две недели после начала фармакологического лечения). Вот почему они были описаны как "необратимые".

Кроме того, первые MAOI были нацелены как на моноаминоксидазу A, так и на B, так что они повышали уровень всех моноаминов нечетким образом. Квалификатор «неселективный» является производным от этой характеристики.

Оба фермента MAO A и B также ответственны за устранение избытка тирамина, моноамина, накопление которого объясняет наиболее характерные побочные эффекты MAOI: гипертонические кризы или «эффект сыра», который может вызвать сердечные приступы или кровоизлияния в мозг после употребления продуктов с тирамином, таких как сыр, кофе или шоколад.

Учитывая, что необратимые и неселективные ингибиторы ингибируют оба фермента, увеличение уровней тирамина, связанное с их потреблением, было экстремальным. Такой риск вызвал сильное вмешательство в жизнь тех, кто принимает MAOI этого класса, и стимулировал разработку других типов MAOI с более конкретными последствиями..

Среди препаратов этой категории, которые все еще продаются, мы находим Транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид и гидракарбазин. Все они относятся к группе химических соединений, известных как гидразины, за исключением транзилципромина.

2. Ингибиторы моноаминоксидазы А

Аббревиатуры «RIMA» и «IRMA» (обратимые ингибиторы фермента моноаминоксидазы) используются для обозначения типа ИМАО, который не полностью удаляет фермент, но ингибирует его активность, пока действует действие препарата. Кроме того, большинство ИРМА выборочно выполняют свои функции на МАО А.

Роль фермента МАО А заключается в метаболизме норадреналина и серотонина. Поскольку эти моноамины являются нейротрансмиттерами, наиболее явно участвующими в депрессивных симптомах, селективные ингибиторы этого подкласса фермента МАО являются наиболее полезными при лечении депрессии..

Наиболее известными ИМАО являются моклобемид, бифемелан, пирлиндол и толоксатон. Они в основном используются в качестве антидепрессантов, хотя Lмоклобемид также используется для лечения социального тревожного расстройства и паника, и бифемелано применяется в случаях церебрального инфаркта и / или старческого слабоумия, при котором присутствуют депрессивные симптомы.

3. Ингибиторы моноаминоксидазы В

В отличие от моноаминоксидазы А, тип В связан не с ингибированием норадреналина и серотонина, а с допамином. Вот почему, более чем для лечения депрессии, MAO B используются для замедления развития болезни Паркинсона. Однако они встречаются гораздо реже, чем те, которые ингибируют МАО А.

Существует два особенно используемых ингибитора моноаминоксидазы В: разагилин и селегилин. Оба являются необратимыми, то есть они разрушают фермент МАО вместо того, чтобы временно ингибировать его функцию. Его основная область применения находится на ранних стадиях болезни Паркинсона..